Το άγχος γίνεται κατάθλιψη όταν η υπερένταση γίνει χρόνια και τα επίπεδα της ντοπαμίνης (D), των γλυκοκορτικοειδών (G) και της επινεφρίνης (E) αλλάξουν ανάλογα (βλ. γραφήματα). Οταν ένας αρουραίος μάθει να πατάει ένα μοχλό για να αποφεύγει μια ελαφρά ηλεκτρική εκκένωση, νιώθει ευχαρίστηση με το επίτευγμά του (1) (αυξημένη ντοπαμίνη). Αν ο μοχλός απενεργοποιηθεί, τότε εμφανίζεται αγχωτική αντίδραση (ανεβασμένη επινεφρίνη) και το ζώο δοκιμάζει απεγνωσμένα διαφορετικές στρατηγικές για να αποφύγει το σοκ (2). Καθώς διαπιστώνει ότι δεν μπορεί να αντεπεξέλθει, η υπερένταση αντικαθίσταται από την παθητικότητα και την κατάθλιψη (3) (κυριαρχία των γλυκοκορτικοειδών).