Η κακοκαιρία αναγκάζει τους ταξιδιώτες ενός τρένου να διανυκτερεύσουν σε ένα μικρό ξενοδοχείο στη μέση του πουθενά. Οταν ξεκινήσει πάλι το ταξίδι η κυρία Φρόι λείπει από την παρέα, όμως, μόνο μια επιβάτις, η Αϊρις Χέντερσον, είναι σίγουρη πως η κυρία αυτή συνταξίδευε μαζί τους. Στην προσπάθειά της να εξακριβώσει τι ακριβώς έχει συμβεί και να εξιχνιάσει το μυστήριο της εξαφάνισης, πολλά περίεργα θα συμβούν. Δε θα είναι όμως μόνη της. Θα βρει έναν απρόσμενο σύμμαχο και η ζωή στο τρένο αλλάζει. Ολοι έχουν κάτι να κρύψουν. Ο πρωτομάστορας του σασπένς ξανά στη μεγάλη οθόνη, με μια από τις πρώτες του ταινίες «Η κυρία εξαφανίζεται», παντρεύει υποδειγματικά χιούμορ και μυστήριο και φτάνει σ' ένα...