Σύμφωνα με δημοσίευμα στην ψηφιακή έκδοση της εφημερίδας «Los Angeles Times», η αστυνομία τον βρήκε νεκρό μέσα σε τζακούζι στο σπίτι του στο Λος Αντζελες.
Δεν έχουν προκύψει ενδείξεις ότι ο θάνατός του οφείλεται σε εγκληματική ενέργεια, ενώ ως πιθανότερη εξήγηση προβάλλεται στα ΜΜΕ ότι έπαθε καρδιακή προσβολή και στη συνέχεια πνίγηκε. Η ακριβής αιτία του θανάτου του ερευνάται, καθώς αναμένεται και το αποτέλεσμα των τοξικολογικών εξετάσεων.
Ο Μάθιου Πέρι ταυτίστηκε με τη σειρά «Φιλαράκια», που προβαλλόταν στο NBC για δέκα σεζόν (1994 - 2004).